1、1482年(朝鲜成宗13年),朝鲜王朝内禁卫军官徐天寿奉命赐毒药予废妃尹氏(燕山君生母)。徐天寿回家途中,不幸跌落山谷,幸得道士相救。道士预言天寿一生可悲,命运由三个女人支配。
2、最终会因为第三个女人被杀。此后十四年,燕山君继位,天寿辞去内禁卫军官之职,希望避开厄运;未料在溪边遇到一位垂死姑娘〔朴明伊〕,天寿知道这位姑娘就是当天道士提及的第二个女人。
3、宿命安排,两人终于结为连理,生下一女,名为长今。从此天寿带着妻女归隐为贱民。可惜命途多舛,1504年发生甲子士祸,燕山君下令搜捕当年参与杀母的所有人,天寿一家三口最终被迫分离。
4、小长今失去父母,无处可去,幸得宫廷熟手姜德久夫妇收留。长今按照母亲遗言,顺利入宫当御膳房小宫女,后成为内人。长今与常人不同,她个性好强,读书用心,心地善良爱帮助别人,亦经常犯错;她的常识较一般人丰富,对味觉更独特敏锐。御膳房各人对长今另眼相看,特别是韩尚宫,对她更为爱惜。
5、在争取御膳房最高尚宫竞赛的那天,韩尚宫被崔判述及崔尚宫设下的奸计,延误回宫的时间,长今只好代替韩尚宫跟崔尚宫比赛。中宗被长今做菜的真诚感动不已。韩尚宫终于当上御膳房的最高尚宫。长今得知韩尚宫是母亲当内人时的好友,百感交集,两人相认后,难掩兴奋与悲伤的双重情绪,相拥而泣,关系更密切。崔尚宫不甘心在竞赛中落败,她处处打击韩尚宫。多病的中宗洗过温泉浴后,无故昏迷,崔判述和崔尚宫灵机一触,诬告是因吃下韩尚宫炮制的硫磺鸭子所致,结果韩尚宫和长今被判定为逆党,被流放到济州岛为官婢,韩尚宫更不幸在途中逝世。在济州岛做官婢的长今,认识了一位名为张德的首医女,并且跟随她学医。之后长今参加朝廷医女训练,以医女身份进入内医院,再次入宫。然而崔尚宫并未放弃陷害长今的机会,千方百计要把她赶出宫,可惜事与愿违。长今终于查清昔日中宗昏迷的真正原因,她大着胆子向中宗请求,为已去世的韩尚宫翻案,亦替被行私刑的母亲洗脱冤情。长今在宫中用心钻研医术,刻苦寻找治疗各种疾病的处方;期间,她治好久医不愈的王后娘娘、亦成功劝勉不肯就医的王太后,庆原大君染上痘疮,性命危在旦夕,长今不惧被传染的危险,细心找出治疗的方法。内医院的医官及医女,渐渐抛开成见,接受长今的医术地位。最后长今凭个人的努力、高超的医术、无限的爱心和无私的关怀,成为朝鲜王朝第一个女御医,后更被中宗赐名为“大长今”,封为正三品堂上官。
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